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王恩多

王恩多

王恩多,1944年11月18日出生于重庆,生物化学家与分子生物学家。1969年中国科学院上海生物化学研究所酶学研究室研究生毕业,1981年中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业获硕士学位,1990年加入九三学社,2005年当选为中国科学院院士,2006年当选第三世界科学院院士。王恩多主要以氨基酰-tRNA合成酶和相关tRNA为对象进行酶与核酸相互作用方面的研究。在亮氨酰-tRNA合成酶精确识别其底物亮氨酸tRNA和亮氨酸、进而质量控制从信使核糖核酸翻译为蛋白质的机理方面做出了系统的重要研究成果,在亮氨酰-tRNA合成酶的编校功能和编校途径的研究中取得了重要的突破。
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人物经历

民国三十三年(1944年),王恩多出生于四川重庆、祖籍为山东诸城。

1955年,王恩多考入济南一中。

1961年,王恩多被曲阜师范学院化学系录取,上学期间自学了很多课程。

1965年,毕业于曲阜师范大学化学系,同年她考取中科院上海生物化学研究所酶学研究室邹承鲁先生的研究生,是“文革”前最后一届研究生。

1965-1969年,中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业。

王恩多

1978年,她第二次考取生物化学研究所酶学研究室研究生,成为我国生物化学奠基人之一—王应睐先生“文革”后的第一个研究生。

1981年,王恩多从中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业获硕士学位。

1982年起,王恩多在三届全国高级生化训练班和生化所的六届研究生讲授酶学。

1984年,DNA重组技术在中国刚刚起步,40岁的王恩多申请获得了美国国立卫生研究院Fogarty国际基金会提供的奖研金,成为该基金会资助的第一位中国大陆学者。

1984-1987年,在美国加州大学戴维斯分校医学院访问。

1986年,任中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所副研究员。

1987年,王恩多回上海后,王应睐把“酶与核酸相互作用”研究课题交给了她。

1992年10-12月,在法国斯特拉丝堡法国国家科学研究中心分子与细胞研究所合作研究。

1993年,晋升为研究员,成为博士生导师。

1994年,她作为中国大陆首批获得美国Fogarty奖研金的三位学者之一,在美国加州大学戴维斯分校医学院生物化学系访问,进行3年基因表达调控方面的研究。同年10-12月,在法国斯特拉丝堡法国国家科学研究中心分子与细胞研究所合作研究。

1996年9月-1997年2月,在香港科学技术大学生物化学系进行研究工作。

1998年1-4月,在法国斯特拉丝堡法国国家科学研究中心分子与细胞研究所合作研究。

2000年6-8月,2003年9-10月和2006年7-9月在加拿大Laval大学生物化学系进行合作研究。

2005年,当选为中国科学院院士。

2006年,当选为第三世界科学院院士。

2011年,被聘为上海市政府参事。

主要成就

科学研究

科研成就

王恩多主要从事酶学和酶与核酸的相互作用的研究。通过基因定点研究了ArgRS与氨基酰化活力有关的重要的氨基酸残基;首次发现大肠杆菌tRNAArg2分子上的A20是大肠杆菌ArgRS识别tRNA的重要元件;首次结晶了大肠杆菌ArgRS,解出了晶胞参数,对晶体进行了初步研究;用核磁共振方法研究了ArgRS与底物结合时引起的构象变化;首次发现并证明LeuRS的CP1结构域内的292E和293A间的肽键对酶活力至关重要;首次发现LeuRS的292E-293A肽键间插入253-292之间40个氨基酸残基的插入突变变种LeuRS-A催化tRNALeu2亮氨酰化的速度为tRNALeu1的3倍,证明了LeuRS-A对tRNALeu等受体的识别是对接受茎上第一对碱基对是否为摆动碱基对的识别;首次发现LeuRS的CP1是编校活性中心所在,某些在该结构域的变种也可以不同程度误氨基酰化tRNALeu的等受体;最先提出大肠杆菌亮氨酰-tRNA合成酶的CP1结构域与编校误氨基酰-tRNA有关;系统研究了超嗜热菌亮氨酰-tRNA合成酶单独的CP1结构域编校功能,提出古老的细菌带有合成酶的进化遗迹,证明了氨基酰-tRNA合成酶/tRNA共进化的理论。

从事生物化学与分子生物学研究,研究方向为核酸与酶的相互作用。目前主要以tRNA和相关氨基酰-tRNA合成酶为对象进行研究。氨基酰-tRNA合成酶是蛋白质生物合成过程中的关键酶,它催化蛋白质生物合成过程中的第一步反应-tRNA的氨基酰化反应。氨基酰-tRNA合成酶对tRNA的精确识别保证了遗传信息由核酸传递到蛋白质的精确性。所以研究tRNA与氨基酰-tRNA合成酶的相互作用具有重要的生物学意义。随着研究的深入,该项研究还可以为人类的疾病防止和治疗、改善人类生存环境提供理论依据和新的思路。

本研究组用分子生物学、生物化学、细胞生物学、化学和生物物理方法,以亮氨酸tRNA/亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)和精氨酸tRNA/精氨酰-tRNA合成酶(ArgRS)的系统进行“核酸与酶的相互作用”研究。目前重点研究LeuRS的编校功能,与编校功能有关的结构域和亮氨酸tRNA分子上的碱基,超嗜热菌亮氨酸tRNA与LeuRS的相互作用,不同种属的亮氨酸tRNA/LeuRS和精氨酸tRNA/ArgRS的交叉识别,人线粒体和细胞质LeuRS和ArgRS及其与亮氨酸tRNA和精氨酸tRNA的相互作用。

研究组已发表研究论文100余篇,发表SCI收录的研究论文约80篇,其中在国外学术刊物发表55篇。研究结果400余次被包括《生物化学年鉴》和《细胞》中的综述,《美国科学院院报》,《欧洲分子生物学组织杂志》和《分子细胞》的研究论文引用。研究组与法国,加拿大,美国和香港等多家实验室有合作研究关系。

科研项目

序号项目内容时间
1氨基酰-tRNA合成酶的合成和编校功能研究,主持,省级2009-09--2011-08
2贾第虫亮氨酰-tRNA合成酶晶体结构研究和抑制剂筛选,参与,国家级2011-01--2013-12
3tRNALeu 3’末端在氨基酰化和编校反应中的作用, 参与,国家级2011-01--2013-12
4tRNA对蛋白质合成质量控制的作用及其新功能的研究, 主持,国家级2012-01--2016-12
5蛋白质的生成、修饰与质量控制, 主持,国家级2011-09--2016-09
6链霉菌两类亮氨酸tRNA与相关蛋白质的相互作用, 主持,国家级2015-01--2018-12
7大肠杆菌氨基酰-tRNA合成酶的乙酰化, 主持,国家级2016-01--2019-12
8蛋白质生物合成的质量控制, 主持,国家级2012-01--2016-08

专利成果

( 1 )分泌型高产戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶的新菌株,2003,第 1 作者,专利号: ZL 00 1 25105.8

( 2 )戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶,2002,第 1 作者,专利号: ZL 97 1 06775.9

( 3 )带有氯霉素抗性的分泌高产戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶的菌株 ,2003,第 1 作者,专利号: ZL 00 1 25106.6

( 4 )一种化合物及其衍生物治疗肺炎球菌感染性疾病的用途,2013,第 1 作者,专利号: 201310248221.6

人才培养

截止2013年7月王恩多已指导和培养博士生32名、硕士生4名,学生们获得包括全国百篇优秀论文奖和提名奖、中科院院长特别奖和百篇优秀博士论文奖等各类奖项59人次,王恩多4次被评为中科院优秀研究生指导教师,王恩多研究组刘如娟博士、博士研究生周觅。

主要论著

王恩多在国际学术刊物上发表论文近90篇。论文被美国《生物化学年鉴》、《细胞》、《自然》、《分子细胞》、《欧洲分子生物学组织杂志》、《美国科学院院报》等杂志的文章引用500多次。

    Qian Huang, Xiao-Long Zhou, Zi-Peng Fang, Hui-Yan Lei, Qing-Hua Hu, Peng Yao, En-Duo Wang*, A bridge between the aminoacylation and editing domains of leucyl-tRNA synthetase is crucial for its synthetic activity. RNA, 2014, 20, 1440-1450.Zi-Peng Fang, Meng Wang, Zhi-Rong Ruan, Min Tan, Ru-Juan Liu, Mi Zhou, Xiao-Long Zhou* and En-Duo Wang*, Coexistence of bacterial leucyl-tRNA synthetases with archaeal tRNA binding domains that distinguish tRNALeu in the archaeal mode. Nucleic Acids Res., 2014, 42(8), 5109-5124.Fang Yang, Quan-Quan Ji, Liang-Liang Ruan, Qing Ye , En-Duo Wang*, The mRNA of Human Cytoplasmic Arginyl-tRNA Synthetase Recruits Prokaryotic Ribosomes Independently. J. Biol. Chem.,2014, 289(30), 20953-20959.Qing-Hua Hu, Ru-Juan Liu, Zi-Peng Fang, Jiong Zhang, YY Ding, Min Tan, Meng Wang, Wei Pan, Hu-Chen Zhou* and En-Duo Wang*, ZCL039, a benzoxaborole- based Streptococcus pneumoniae leucyl-tRNA synthetase inhibitor with potent antibacterial activity. Scientific Report, 2013, 3, 2475.Xiao-Long Zhou, Zhi-Peng Fang, Zhi-Rong Ruan, Meng Wang, Ruan-Juan Liu, Min Tan, Fabrizio Anella,En-Duo Wang*, Aminoacylation and translational quality control strategy employed by leucyl-tRNA synthetase from a human pathogen with genetic code ambiguity.Nucleic Acids Res., 2013, 41(21), 9825-9538.Ru-Juan Liu, Mi Zhou, Zhi-Peng Fang, Meng Wang, Xiao-Long Zhou,En-Duo Wang*, The tRNA recognition mechanism of the minimalist SPOUT methyltransferase, TrmL.Nucleic Acids Res., 2013, 41(16), 7828-7842.Tan Min, Wang Meng, Zhou Xiao-Long, Yan Wei, Eriani Gilbert andEn-Duo Wang*, The Yin and Yang of tRNA: proper binding of acceptor end determines the catalytic balance of editing and aminoacylation.Nucleic Acids Res, 2013, 41(10), 5513-5523.Wei Yan, Min Tan, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Leucine-specific domain modulates the aminoacylation and proofreading functional cycle of bacterial leucyl-tRNA synthetase.Nucleic Acids Res, 2013, 41(9), 4988-4998.Xiao-Long Zhou, Zhi-Rong Ruan, Qian Huang, Min Tan,En-Duo Wang*,Translational fidelity maintenance preventing Ser mis-incorporation at Thr codon in protein from eukaryote.Nucleic Acids Res, 2013, 41(1), 302-314.Qing-Hua Hu, Qian Huang,En-Duo Wang*, Crucial role of the C-terminal domain ofMycobacteriumtuberculosisleucyl-tRNA synthetase in aminoacylation and editing.Nucleic Acids Res, 2013, 41(3), 1859-1872.Meng Wang, Xiao-Long Zhou, Ru-Juan Liu, Zhi-Peng Fang, Mi Zhou, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Multilevel functional and structural defects induced by two pathogenic mitochondrial tRNA mutations.Biochem. J, 2013, 453(3), 455-465.Min Tan, Bin Zhu, Ru-Juan Liu, Xin Chen, Xiao-Long Zhou,En-Duo Wang*, Inter-domain communication modulates the tRNA-dependent pre-transfer editing of leucyl-tRNA synthetase.Biochem. J., 2013,449, 123-131.Liang-Liang Ruan, Xiao-Long Zhou, Min Tan,En-Duo Wang*, Human cytoplasmic ProX edits mischarged tRNAwith amino acid but not tRNA specificity.Biochem. J, 2013, 450, 243-252.Shuang Zhao, Lan-Tao Gou, Man Zhang, Li-Dong Zu, Min-Min Hua, Hua, Ye Hua,Hui-Juan Shi, Yong Li, Jin-Song Li, Dang-Sheng Li,En-Duo Wang*, Mo-Fang Liu*. piRNA-Triggered MIWI Ubiquitination and Removal by APC/C in Late Spermatogenesis.Developmental Cell,2013, 24, 13-25.Qian Huang, Pen Yao, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*,In vivoidentification of essential nucleotides in tRNAto its functions by using a constructed yeast tRNAknockout strain.Nucleic Acids Res., 2012,40 (20),10463-10477.Min Tan, Wei Yan, Ru-Juan Liu, Meng Wang, Xin Chen, Xiao-Long Zhou,En-Duo Wang*, A naturally occurring nonapeptide functionally compensates for the CP1 domain of leucyl-tRNA synthetase to modulate aminoacylation activity.Biochem. J2012,443, 477–484.Ru-Juan Liu, Min Tan, Dao-Hai Du, Bei-Si Xu, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Peripheral insertion modulates editing activity of the isolated CP1 domain ofleucyl-tRNA synthetase.Biochem. J2011, 440, 217-227.Xiao-Long Zhou, Dao-Hai Du, Min Tan, Liang-Liang Ruan, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Role of tRNA amino acid-accepting end in aminoacylation and its quality control.Nucleic Acids Res, 2011, 39, 8857-8868.Xin Chen, Jing-Jing Ma, Min Tan, Peng Yao, Qing-Hua Hu, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Modular pathways for editing non-cognate amino acids by human cytoplasmic leucyl-tRNA synthetase.Nucleic Acids Res.,2011, 39(1), 235–247.Min Tan, Bin Zhu, Xiao-Long Zhou, Ran He, Xin Chen, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, tRNA-dependent pre-transfer editing by prokaryotic leucyl-tRNA synthetase.J. Biol. Chem, 2010, 285(5), 3235-3244.Xiao-Long Zhou, Meng Wang, Min Tan, Qian Huang, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Functional characterization of leucine-specific domain 1 from eukaryal and archaeal leucyl-tRNA synthetases.Biochem. J., 2010, 429, 505-513.Xiao-Long Zhou, Min Tan, Meng Wang, Xin Chen,En-Duo Wang*, Post-transfer editing by a eukaryotic leucyl-tRNA synthetase resistant to the broad-spectrum drug AN2690.Biochemical J.2010, 430(2), 325-333.Fang Yang, Xian Xia, Hui-Yan Lei,En-Duo Wang*, Hemin binds to human cytoplasmic arginyl-tRNA synthetase and inhibits its catalytic activity.J. Biol. Chem,2010,285(50), 39437-39446.Bin Zhu, Peng Yao, Min Tan, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, tRNA-independent pre-transfer editing by class I leucyl-tRNAsynthetase.J. Biol. Chem,2009, 284, 3418-3424.Peng Yao, Bin Zhu, Yong-Gang Zheng, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Recognition of tRNAby Aquifex aeolicus leucyl-tRNA synthetase.Nucleic Acids Res.,2008, 36(8), 2728-2738.Peng Yao, Xiao-Long Zhou, Ran He, Mei-Qin Xue, Yong-Gang Zheng, Yue-Fei Wang,En-Duo Wang*, Unique residues crucial for optimal editing in yeast cytoplasmic leucyl-tRNA synthetase are revealed by using a novel knockout yeast strain.J. Biol. Chem., 2008, 283, 22591-22600.Xiao-Long Zhou, Bin Zhu,En-Duo Wang*, The CP2 domain of leucyl-tRNA synthetase is crucial for amino acid activation and post-transfer editing,J. Biol. 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Chem.,2005, 280(41), 34755-34763.Yong-Gang Zheng, Hui Wei, Chen Ling, Franck Martin, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Two distinct domains of the b subunit ofAquifex aeolicusleucyl-tRNA synthetase are involved in tRNA binding as revealed by a three-hybrid selection.Nucleic Acids Res.,2004, 32, 3294-3303.Min-Gang Xu, Ming-Wei Zhao,En-Duo Wang*, Leucyl-tRNAsynthetase from the hyperthermophilic bacterium Aquifexaeolicus recognizes minihelices.J. Biol. Chem.,2004, 279, 32151-32158.Xing Du,En-Duo Wang*, Tertiary-structure base pairs between D-and TYC- loops ofEscherichia colitRNAplay important roles in both aminoacylation and editing.Nucleic Acids Res., 2003, 31 (11), 2865-2872.Juan Li, Yong-neng Yao, Mo-Fang Liu,En-Duo Wang*, Arginyl-tRNAsynthetase with signature sequence KMSK fromBacillus stearothermophilus.Biochem. J., 2003, 376 (3), 773-779.Min-Gang Xu, Jian-Feng Chen, Franck Martin, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Leucyl-tRNAsynthetase consisting of two subunits from hyper thermophilic bacteriumAquifex aeolicus.J. Biol. Chem., 2002, 277(44), 41590-41596.

获奖记录

荣誉称号
?2010    上海市侨界“十杰”和全国先进工作者   (获奖)    ?2009    全国归侨侨眷先进个人   (获奖)    ?2002    获上海市巾帼创新奖同时命名为上海市“三八”红旗手标兵   (获奖)    
所获奖项
?2008    中国科学院研究生院杰出贡献教师和上海市自然科学二等奖   (获奖)    ?2007    全国五一劳动奖章   (获奖)    ?2006    何梁何利科学技术进步奖   (获奖)    ?2005    上海三八妇女荣誉奖章   (获奖)    ?2001    国家自然科学奖二等奖,上海市“第二届巾帼创新奖”   (获奖)    ?2000    上海市科学技术进步奖一等奖   (获奖)    

1998—2000年,上海市劳动模范。

1999—2000年,度上海市“三八红旗手”标兵称号。

曾获得国务院有突出贡献的科学家。

社会任职

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员,第十一届全国人民代表大会代表,第五届上海女科学家联谊会理事长。

2013-2-26-2016-06-17,上海市女科学家联谊会名誉理事长。

2013-01-01-2016-06-17,中国科学院沪区党委妇委会主任。

2012-05-19-2016-06-16,中国科学院上海生科院生化与细胞所学术委员会副主任和学位评定委员会委员,,副主任。

2011-01-31-2016-02-29,上海市人民政府参事室参事。

2011-01-30-2016-09-29,美国《J. Biol. Chem.》编委会委员编委。

2010-12-31-2016-12-29,细胞分化与凋亡教育部重点实验室学术委员会主任。

2010-12-31-2016-12-30,基因工程教育部重点实验室学术委员会主任。

2010-11-26,《生物化学与生物物理学报》编委会,委员。

2010-08-23-2014-08-22,中国生物化学与分子生物学常务理事。

2008-12-30-2016-06-16,中国科学院上海交叉学科研究中心副理事长。

2008-10-30-2013-10-29,全国妇女联合会第十届执行委员会委员。

2008-02-29-2013-02-27,第十一届全国人大代表,。

2007-12-31-2012-12-30,《中国科学》编委会委员。

2007-07-01,《生命科学》主编。

2006-08-25,中国生物化学与分子生物学会蛋白质专业委员会常务委员、副主任。

2006-08-01-2016-06-17,中国生物化学与分子生物学会蛋白质专业委员会副主任。

2006-07-01,分子生物学国家重点实验室学术委员会主任。

2005-01-01,上海市女科学家联谊会第五、六届理事长。

2003-03-01-2008-03-01,第十届全国人大代表。

2003-01-01-2016-06-17,美国生物化学与分子生物学学会会员。

人物评价

在诸多荣誉面前,她依然工作在科研第一线,尽心尽力做好本职工作,低调行事。(九三学社评)

王恩多院士在为科学事业呕心沥血的同时,也为社会的发展和科学事业的进步发挥着积极作用。(中共上海市委统战部评)

更新日期:2024-12-24

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