艾尔弗·兰登

　　在1932年，胡佛被富兰克林·德拉诺·罗斯福所击败，罗斯福组成的新政联盟接着支配了整个20世纪中旬的美国政治。民主党也在两院获得了多数派地位。在罗斯福于1933年执政后，各种新政法案在国会以惊人的速度通过。在1934年的期中选举里，共和党又输掉了10个参议院席次，使得参议院共和党与民主党的席次差距高达25:71，众议院的共和党员也减少到差不多的比例。共和党大肆批评罗斯福展开的“第二波新政”，认为那是阶级斗争和社会主义的政策，然而共和党却无力加以阻止。来自肯萨斯的州长艾尔弗·兰登（Alf Landon）代表共和党于1936年竞选总统，兰登采取中间路线，支持大多数的新政计划，但结果罗斯福仍获得46个州的压倒性胜利。共和党在国会仅剩下 16名参议员和88名众议员制衡罗斯福的新政。罗斯福也孤立了许多保守派的民主党人，尤其是在他试图更改最高法院席次后。

　　在1938年初美国又爆发了一次严重的经济衰退，主要的罢工潮遍及全美，罗斯福也没有成功去除最高法院里的保守派法官，共和党在1938年的国会选举里于众议院重新夺回了75席。保守派的民主党人—大多数来自南方，加入了共和党组成了保守派联盟，并且主导了国会的国内议题一直到1964年为止。从 1939年至1941年间，共和党内部在是否支持英国以及对二战的立场上产生分歧，干涉主义者如亨利·刘易斯·史汀生主张支持英国，而孤立主义者则强烈反对美国参战。共和党和民主党两党的反战势力并且一同组成了美国第一委员会（America First Committee）以阻止美国参战。在1940年，毫不知名的文多尔·威尔吉（Wendell Willkie）在全国代表大会上脱颖而出代表共和党参选，他批评罗斯福的新政效率低落，并且也批评罗斯福的竞选破坏了美国总统连任不过三届的传统。珍珠港事件终结了干预主义和孤立主义之间的争论，共和党在1942年的期中选举里进一步夺回更多席次，终于平衡了民主党长期以来的多数派地位。随着战时军工生产而来的经济繁荣，保守派联盟停止了大部分的新政计划。

　　作为少数派政党，这时的共和党有两个派系：“左翼”的派系支持大多数的新政，但主张必须更有效的实行之。“右翼”的派系则从一开始便反对新政，并且得以在1940年代与南方保守派民主党人合作下撤销了许多新政的措施。共和党的新政左翼由托马斯·杜威所领导，以东北部为主要根据地。而反对新政的保守派则以西部和东南部为主。西部的选民结构在这段时期开始分歧，而南方仍然是民主党的稳固票仓。杜威并不反对新政政策，但要求必须采取更有效的手段，主张加速经济成长的政策、并反对政治腐败。在战争初期他也比保守派更愿意支持英国。

　　在1944年，健康状况已经逐渐恶化的罗斯福仍击败了杜威，成为历史上唯一连任四届的总统，但杜威在1948年仍成为了共和党的候选人。在罗斯福于1945年死于任内后，哈利·S·杜鲁门继任为总统。随着战争的结束，不稳定的劳工组织在1946年发起了许多罢工活动，造成的混乱也帮助了共和党的选情。共和党大肆批评杜鲁门任内的政策失误，并且赢得了自从1928年来第一次的国会选举多数派地位。在共和党主导下于1947年通过的塔虎脱-哈特莱法（Taft-Hartley Act）用以平衡劳工工会的势力，这个法案在1940年代和1950年代成为许多工业州的议题，但工会从没能成功废除之。

　　在1948年，共和党分裂为左右两派，杜鲁门大胆的在7月时召集由共和党控制的国会，送出一堆他预期会对共和党议员造成大麻烦的法案审查。最后果不其然，共和党国会陷入僵局且毫无进展，杜鲁门趁机在全国批评他们“毫无用处”。接着在1948年的总统选举，杜鲁门击败托马斯·杜威而得以连任，同时民主党也重新夺回了国会。